达拉非尼(TAFINLAR)治疗肺癌可诱导持续的临床应答

编辑：印度第一药房 收录时间：2019-11-30 浏览量：
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　　在肺癌中，BRAF的突变率是2%-4%，其中有一半是BRAF V600E突变。达拉非尼是一个强效选择性BRAF V600E突变抑制剂，目前已被批准用于治疗 黑色素瘤。达拉非尼用于BRAF突变的NSCLC治疗仅局限于一些个案报道或回顾性分析， Lancet Oncology最近在线发表了一项全球多中心单臂II期临床试验（NCT01336634）的结果。

 
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　　共入组84例，其中有6例是接受达拉非尼为一线治疗方案。达拉非尼的中位治疗时间为4.6个月。在78例经治的病例中，26例出现应答，总应答率为33%，中位无进展生存期（PFS）为5.5个月，中位总生存期（OS）为12.7 个月。6例初治的病例中，有4例达到PR，他们的PFS分别为4.5, 8.6, 11.0和16.6个月。研究结论：达拉非尼在BRAF V600E突变的NSCLC中具有的抗肿瘤活性，可诱导持续的临床应答。达拉非尼可作为这个治疗手段有限的肺癌人群的一个治疗选择。
 
　　RAS-RAF-MEK-ERK MAPK通路是最重要的经典癌症信号通路之一。BRAF是丝氨酸/苏氨酸激酶RAF家族的成员，结合到RAS并受其调控，直接活化MEK1/2，进一步磷酸化ERK1/2。BRAF突变可见于50%的黑色素瘤，45%的乳头状甲状腺癌，10%的结直肠癌和3%的肺癌。V600E突变的BRAF丝氨酸/苏氨酸结构域持续激活，可被达拉非尼（Tafinlar）和维罗非尼（vemurafenib）选择性抑制，两个药均已被批准黑色素瘤的治疗。

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