曲妥珠单抗原耐药的患者可用吡咯烷治疗吗？

编辑：印度第一药房 收录时间：2020-05-26 浏览量：
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　　目前，大多数文献和专家一致认为，曲妥珠单抗抗原耐药性的发展是指曲妥珠单抗在3个月内或在治疗后8-12周内首次影像学评价期间对转移性乳腺癌进行一线治疗的进展。或者在曲妥珠单抗辅助治疗后12个月内复发和转移。患者在停用曲妥珠单抗辅助治疗后立即复发，被认为是原发性耐药性。根据指南，对曲妥珠单抗单一抗原耐药的患者遵循先进的二线方案。目前，除曲妥珠单抗外，国内替代抗HER2药物有拉帕替尼和吡咯替尼。

吡咯替尼
 
　　吡咯替尼是一种小分子不可逆酪氨酸激酶抑制剂(分子量815.22)，用于我国自主研发的HER1/HER2/HER4。它与细胞内激酶区的三磷酸腺苷结合位点共价结合，以防止HER家族同源/异源二聚体的形成并抑制肿瘤细胞生长。科学院肿瘤教授主持的国家多中心二期临床研究表明，吡咯替尼联合卡培他滨的PFS明显长于拉帕替尼联合卡培他滨，ORR明显改善，不良反应可控。在此基础上，吡咯替尼很快被国家药品监督管理局批准，并于2018年9月在中国上市。对于全身转移瘤，选择吡咯替尼联合卡培他滨可能比选择拉帕替尼联合卡培他滨有更好的疗效。

　　就脑转移瘤而言，主要的治疗方法是立体定向治疗、手术治疗和药物治疗。前两种方法更适合于治疗少于3个病灶的脑少转移瘤。然而，由于放射治疗对认知功能的影响和侵入性手术留下的残留效应，上述两种方法不容易被患者接受。小分子酪氨酸激酶抑制剂已成为无症状脑转移患者的选择之一，因为它们分子量小，更容易透过血脑屏障。吡咯替尼是一种更好的小分子TKI，在作用机制和临床实验数据方面明显优于拉帕替尼。
 

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