类阻塞性肥厚性心肌病新药Camzyos(mavacamten)胶囊FDA获批

编辑:印度第一药房 收录时间:2022-05-11 浏览量:
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Camzyos(mavacamten)胶囊

公司:百时 美施贵宝公司
批准日期: 2022 年 4 月 28 日
治疗:肥厚性心肌病

Camzyos

 

Camzyos (mavacamten) 是一流的心肌肌球蛋白抑制剂,适用于治疗有症状的纽约心脏协会 (NYHA) II-III 类阻塞性肥厚性心肌病 (HCM) 的成人,以改善功能能力和症状。
 

 (FDA) 批准Camzyos (mavacamten, 2.5 mg, 5 mg, 10 mg, 15 mg 胶囊)治疗有症状的纽约心脏协会 (NYHA) II-III 级阻塞性肥厚性心肌病 (obstructive HCM) 以改善功能能力和症状。Camzyos 是 FDA 批准的第一个也是唯一一个针对阻塞性 HCM 潜在病理生理学的心肌肌球蛋白选择​​性变构和可逆抑制剂。
 
“这是一种一流的药物,专门针对有症状的阻塞性 HCM 患者,”医学博士、工商管理硕士、肥厚性心肌病中心主任兼克利夫兰诊所心脏血管和胸科研究所临床操作主任 Milind Desai 说。“通过 FDA 的批准,美国心脏病专家现在有了针对该疾病潜在病理生理学的合格患者的新药理学选择。”
 
Camzyos 的完整美国处方信息包括黑框警告对于心力衰竭的风险。Camzyos 可降低左心室射血分数 (LVEF),并可能因收缩功能障碍而导致心力衰竭。在使用 Camzyos 治疗之前和治疗期间,需要对 LVEF 进行超声心动图评估。不建议在 LVEF <55% 的患者中开始使用 Camzyos。如果任何一次就诊时 LVEF <50% 或患者出现心力衰竭症状或临床状况恶化,则中断 Camzyos。将 Camzyos 与某些细胞色素 P450 抑制剂同时使用或停用某些细胞色素 P450 诱导剂可能会增加因收缩功能障碍而导致心力衰竭的风险;因此,Camzyos 的使用禁忌与中至强 CYP2C19 抑制剂或强 CYP3A4 抑制剂以及中至强 CYP2C19 诱导剂或中至强 CYP3A4 诱导剂一起使用。由于收缩功能障碍导致心力衰竭的风险,Camzyos 只能通过风险评估和缓解策略 (REMS) 下的一项限制计划获得,该计划称为 Camzyos REMS 计划。请参阅其他重要安全信息,包括盒装警告如下。
 
百时美施贵宝全球药物开发执行副总裁兼首席医疗官 Samit Hirawat 医学博士表示:“这项批准建立在数十年的心血管领导地位之上,反映了我们对受心血管疾病影响的人们的坚定承诺。” “我们很自豪能够将这种首创的药物带给患者,这可能有助于解决美国在有症状的 NYHA II-III 级阻塞性 HCM 治疗领域中未得到满足的需求。”
 
该批准基于 3 期 EXPLORER-HCM 试验的数据。基线时,约 73% 的随机患者为 NYHA II 级,27% 为 NYHA III 级。平均 LVEF 为 74%,平均 Valsalva 左心室流出道 (LVOT) 梯度为 73 mmHg。基线平均堪萨斯城心肌病问卷 23 (KCCQ-23) 临床总结评分 (CSS) 为 71。在第 30 周,服用 Camzyos 的患者中有 37% (n=45/123) 达到复合主要终点,定义为比例达到混合静脉氧压 (pVO 2 ) 改善≥1.5 mL/kg/min 加上 NYHA 分级至少改善 1 或 pVO 2改善的患者的比例≥3.0 mL/kg/min 且 NYHA 等级无恶化,而安慰剂组为 17% (n=22/128)。差异为 19%(95% CI:9、30;p=0.0005)。此外,在第 30 周,与安慰剂组相比,接受 Camzyos 的患者在所有次要终点方面都有更大的改善,包括:
 
与基线运动后 LVOT 峰值梯度的平均变化 [-47 mmHg 与 -10 mmHG;-35 差异(95% CI:-43,-28;p <0.0001)]
pVO 2与基线的平均变化[1.4 mL/kg/min vs -0.1 mL/kg/min;1.4 差异 (95% CI: 0.6, 2.1; p <0.0006)]
NYHA 分级≥ 1 级改善的患者数量 (%) [80 (65%) 对 40 (31%);差异 34% (95% CI; 22%, 45%; p <0.0001)]
KCCQ-23 † CSS [14 vs 4; 差异 9 (95% CI: 5, 13); p <0.0001]
KCCQ-23 总症状评分 (TSS) 中基线的平均变化 (12 vs 5)
KCCQ-23 物理限制 (PL) 中基线的平均变化 (15 vs 4)
† KCCQ-23 CSS 源自 KCCQ-23 的总症状评分 (TSS) 和身体限制 (PL) 评分。CSS 的范围从 0 到 100,分数越高表示症状和/或身体限制越轻。
 
缺失数据未被估算以总结基线和从基线到第 30 周值的变化。使用重复测量的混合模型估计治疗组与基线的平均变化差异。
 
在 EXPLORER-HCM 试验中,超过 5% 的患者出现头晕(27% 对 18%)和晕厥(6% 对 2%),Camzyos 组比安慰剂组更常见。两个治疗组的基线时平均 (SD) 静息 LVEF 为 74% (6)。在 30 周的治疗期间,Camzyos 组的 LVEF 相对于基线的平均 (SD) 绝对变化为 -4% (8),安慰剂组为 0% (7)。在第 38 周,试验药物中断 8 周后,两个治疗组的平均 LVEF 与基线相似。此外,Camzyos 组中的 7 名 (6%) 患者和安慰剂组中的 2 名 (2%) 患者在治疗期间经历了 LVEF 的可逆降低至 <50%(中位数 48%:范围 35-49%)。在使用 Camzyos 治疗的所有 7 名患者中,LVEF 在 Camzyos 中断后恢复。
 
“对于有症状的阻塞性 HCM 患者及其家属来说,Camzyos 的批准是一个重要的里程碑,他们长期以来一直在等待这种慢性和进行性疾病的新治疗方案,”遗传中心医学主任 Anjali T. Owens 医学博士说宾夕法尼亚大学佩雷​​尔曼医学院心脏病和医学助理教授。“作为 EXPLORER-HCM 研究的美国首席研究员,我感谢参与试验的患者及其家人,他们在此次批准中发挥了关键作用。”
 
Bristol Myers Squibb 提供各种计划和资源来满足患者和护理人员的需求,并提供支持以获得治疗,包括 Camzyos。如需更多信息,请在美国东部时间周一至周五上午 8 点至晚上 11 点致电 855-Camzyos (855-226-9967)。
 
关于 EXPLORER-HCM
 
EXPLORER-HCM 3 期试验是一项双盲、随机、安慰剂对照、平行组试验,共招募了 251 名有症状(NYHA II 或 III 级)阻塞性肥厚性心肌病的成年患者。所有参与者在基线时都有可测量的左心室射血分数 (LVEF) ≥55% 和左心室流出道 (LVOT) 峰值梯度(静息和/或激发)≥50 mmHg。接受β受体阻滞剂和钙通道阻滞剂双重治疗或丙吡胺或雷诺嗪单药治疗的患者被排除在外。患有与阻塞性 HCM 相似的已知浸润性或贮积性疾病导致心脏肥大的患者,例如法布里病、淀粉样变性或伴有左心室肥大的 Noonan 综合征,也被排除在外。患者被随机分组​​为 1:1 比例接受 5 毫克 Camzyos 或安慰剂的起始剂量,每天一次,持续 30 周。定期调整剂量以优化患者反应(通过 Valsalva 动作降低 LVOT 梯度)并保持 LVEF ≥50%。治疗分配按基线疾病严重程度 NYHA 功能分级(NYHA II-III 级)、β 受体阻滞剂的基线使用(是或否)和测力计类型(跑步机或运动自行车)进行分层。EXPLORER-HCM 两个组中的大多数患者都在接受背景治疗,其中 75% 使用 β 受体阻滞剂,17% 使用钙通道阻滞剂。治疗分配按基线疾病严重程度 NYHA 功能分级(NYHA II-III 级)、β 受体阻滞剂的基线使用(是或否)和测力计类型(跑步机或运动自行车)进行分层。EXPLORER-HCM 两个组中的大多数患者都在接受背景治疗,其中 75% 使用 β 受体阻滞剂,17% 使用钙通道阻滞剂。治疗分配按基线疾病严重程度 NYHA 功能分级(NYHA II-III 级)、β 受体阻滞剂的基线使用(是或否)和测力计类型(跑步机或运动自行车)进行分层。EXPLORER-HCM 两个组中的大多数患者都在接受背景治疗,其中 75% 使用 β 受体阻滞剂,17% 使用钙通道阻滞剂。
 
EXPLORER-HCM 的主要终点是复合功能终点,在 30 周评估,定义为混合静脉氧分压 (pVO 2 ) 改善≥1.5 mL/kg/min的患者比例NYHA 分级至少 1 级或 pVO 2提高 ≥3.0 mL/kg/min 且 NYHA 分级无恶化。与安慰剂组相比,Camzyos 组在第 30 周达到主要终点的患者比例更高(分别为 37% 和 17%,差异为 19%(95% CI:9、30;p=0.0005)。 Camzyos 对 LVOT 阻塞、功能能力和健康状况的影响通过运动后 LVOT 峰值梯度从基线到第 30 周的变化、pVO 2的变化来评估, NYHA 等级改善的患者比例、堪萨斯城心肌病问卷 23 (KCCQ-23) 临床总结评分 (CSS) 和肥厚性心肌病症状问卷 (HCMSQ) 呼吸急促 (SoB) 领域评分。在第 30 周,与安慰剂组相比,接受 Camzyos 的患者在所有次要终点方面都有更大的改善。
 
关于 Camzyos™ (mavacamten)
 
Camzyos™ (mavacamten) 是美国食品和药物管理局 (FDA) 批准的第一个也是唯一一个心肌肌球蛋白抑制剂,用于治疗有症状的纽约心脏协会 (NYHA) II-III 类阻塞性肥厚性心肌病 (HCM)改善功能能力和症状。Camzyos 是一种对心肌肌球蛋白有选择性的变构和可逆抑制剂。Camzyos 调节可以进入“肌动蛋白”(发电)状态的肌球蛋白头的数量,从而降低产生力(收缩)和残余(舒张)横桥形成的可能性。过量的肌球蛋白肌动蛋白交叉桥形成和超松弛状态的失调是 HCM 的机械标志。Camzyos 将整个肌球蛋白群体转变为一种节能、可招募、超级放松的状态。在 HCM 患者中,
 
关于 CamzyosREMS 计划
 
Camzyos 只能通过称为 Camzyos REMS 计划的受限计划获得,因为存在收缩功能障碍导致心力衰竭的风险。Camzyos REMS 计划的显着要求包括:
 
开处方者必须通过注册 REMS 计划获得认证。
患者必须参加 REMS 计划并遵守持续的监测要求。
药房必须通过注册 Camzyos REMS 计划获得认证,并且只能分配给被授权接受 Camzyos 的患者。
批发商和分销商只能分发给经过认证的药房。
如需更多信息,请致电 1-833-628-7367。
 
指示
 
Camzyos™(mavacamten)适用于治疗有症状的纽约心脏协会(NYHA)II-III 级阻塞性肥厚型心肌病(HCM)的成人,以改善功能能力和症状。
 
重要安全信息
 
警告:心力衰竭的风险
 
Camzyos 可降低左心室射血分数 (LVEF),并可能因收缩功能障碍而导致心力衰竭。
 
在使用 Camzyos 治疗之前和治疗期间,需要对 LVEF 进行超声心动图评估。不建议在 LVEF<55% 的患者中开始使用 Camzyos。如果任何一次就诊时 LVEF <50% 或患者出现心力衰竭症状或临床状况恶化,则中断 Camzyos。
 
将 Camzyos 与某些细胞色素 P450 抑制剂同时使用或停用某些细胞色素 P450 诱导剂可能会增加因收缩功能障碍而导致心力衰竭的风险;因此,以下情况禁止使用 Camzyos:
 
中度至强CYP2C19抑制剂或强CYP3A4抑制剂
中至强 CYP2C19 诱导剂或中至强 CYP3A4 诱导剂
由于收缩功能障碍导致心力衰竭的风险,Camzyos 只能通过风险评估和缓解策略 (REMS) 下的一项限制计划获得,该计划称为 Camzyos REMS 计划。
 
禁忌症
 
Camzyos 禁忌同时使用:
 
中度至强CYP2C19抑制剂或强CYP3A4抑制剂
中至强 CYP2C19 诱导剂或中至强 CYP3A4 诱导剂
警告和注意事项
 
心脏衰竭
 
Camzyos 可减少收缩期收缩,并可能导致心力衰竭或完全阻断心室功能。患有严重并发疾病(例如,严重感染)或心律失常(例如,心房颤动或其他不受控制的快速性心律失常)的患者发生收缩功能障碍和心力衰竭的风险更大。
 
在治疗前和治疗期间定期评估患者的临床状态和 LVEF,并相应调整 Camzyos 剂量。新的或恶化的心律失常、呼吸困难、胸痛、疲劳、心悸、腿水肿或 N 末端 (NT)-pro 激素 b 型利钠肽 (NT-proBNP) 升高可能是心力衰竭的体征和症状,也应该提示评估心脏功能。
 
无症状的 LVEF 降低、并发疾病和心律失常需要额外的剂量考虑。
 
不建议在 LVEF <55% 的患者中开始使用 Camzyos。避免在使用丙吡胺、雷诺嗪、维拉帕米和β受体阻滞剂或地尔硫卓和β受体阻滞剂的患者中同时使用 Camzyos,因为这些药物和组合被排除在 EXPLORER-HCM 之外。Camzyos 与丙吡胺联合使用维拉帕米或地尔硫卓与阻塞性 HCM 患者的左心室收缩功能障碍和心力衰竭症状有关。
 
CYP 450 药物相互作用导致心力衰竭或失效
 
Camzyos 主要由 CYP2C19 和 CYP3A4 酶代谢。同时使用 Camzyos 和与这些酶相互作用的药物可能会导致危及生命的药物相互作用,例如心力衰竭或失效。
 
告知患者潜在的药物相互作用,包括与非处方药(如奥美拉唑、埃索美拉唑或西咪替丁)的相互作用。建议患者在 Camzyos 治疗之前和期间告知其医疗保健提供者所有伴随产品。
 
Camzyos 风险评估和缓解策略 (REMS) 计划
 
Camzyos 只能通过称为 Camzyos REMS 计划的受限计划获得,因为存在收缩功能障碍导致心力衰竭的风险。Camzyos REMS 计划的显着要求包括:
 
开处方者必须通过注册 REMS 计划获得认证。
患者必须参加 REMS 计划并遵守持续的监测要求。
药房必须通过注册 REMS 计划获得认证,并且只能分配给被授权接受 Camzyos 的患者。
批发商和分销商只能分发给经过认证的药房。
如需更多信息,请致电 1-833-628-7367。
 
胚胎-胎儿毒性
 
根据动物研究,当给怀孕的女性服用 Camzyos 时,可能会引起胎儿毒性。在治疗前确认具有生殖潜力的女性没有怀孕,并建议患者在使用 Camzyos 治疗期间和最后一次给药后的 4 个月内使用有效的避孕措施。Camzyos 可能会降低复方激素避孕药 (CHC) 的有效性。建议使用 CHC 的患者使用不受 CYP 450 酶诱导影响的替代避孕方法或添加非激素避孕。建议有生育潜力的女性在怀孕期间母体暴露于 Camzyos 对胎儿的潜在风险。
 
不良反应
 
在 EXPLORER-HCM 试验中,超过 5% 的患者出现头晕(27% 对 18%)和晕厥(6% 对 2%),Camzyos 组比安慰剂组更常见。
 
对收缩功能的影响
 
在 EXPLORER-HCM 试验中,两个治疗组的基线时平均 (SD) 静息 LVEF 为 74% (6)。在 30 周的治疗期间,Camzyos 组的 LVEF 相对于基线的平均 (SD) 绝对变化为 -4% (8),安慰剂组为 0% (7)。在第 38 周,试验药物中断 8 周后,两个治疗组的平均 LVEF 与基线相似。在 EXPLORER-HCM 试验中,Camzyos 组的 7 名 (6%) 患者和安慰剂组的 2 名 (2%) 患者在治疗期间经历了 LVEF <50%(中位数 48%:范围 35-49%)的可逆降低. 在使用 Camzyos 治疗的所有 7 名患者中,LVEF 在 Camzyos 中断后恢复。
 
药物相互作用
 
其他药物影响 Camzyos 血浆浓度的潜力
 
Camzyos 主要由 CYP2C19 代谢,在较小程度上由 CYP3A4 和 CYP2C9 代谢。CYP2C19 的诱导剂和抑制剂以及 CYP3A4 的中度至强抑制剂或诱导剂可能会影响 Camzyos 的暴露量。
 
其他药物对 Camzyos 的影响:
 
中度至强效 CYP2C19 抑制剂或强效 CYP3A4 抑制剂:同时使用会增加 Camzyos 的暴露量,这可能会增加因收缩功能障碍而导致心力衰竭的风险。禁止同时使用。
中至强 CYP2C19 诱导剂或中至强 CYP3A4 诱导剂:同时使用可减少 Camzyos 的暴露,这可能会降低Camzyos 的功效。随着诱导酶水平正常化,停用这些诱导剂可能会增加因收缩功能障碍引起的心力衰竭风险。禁止同时使用。
弱 CYP2C19 抑制剂或中度 CYP3A4 抑制剂:与弱 CYP2C19 抑制剂或中度 CYP3A4 抑制剂同时使用会增加 Camzyos 的暴露量,这可能会增加药物不良反应的风险。在使用弱 CYP2C19 抑制剂或中度 CYP3A4 抑制剂进行稳定治疗的患者中,以推荐的起始剂量 5 mg 每天口服一次开始 Camzyos。在接受 Camzyos 治疗并打算启动弱 CYP2C19 抑制剂或中度 CYP3A4 抑制剂的患者中,将 Camzyos 的剂量减少一个水平(即 15 至 10 毫克、10 至 5 毫克或 5 至 2.5 毫克)。在抑制剂开始后 4 周安排临床和超声心动图评估,并且在抑制剂开始后 12 周之前不要上调 Camzyos。
Camzyos 可能影响其他药物的血浆浓度
 
Camzyos 是 CYP3A4、CYP2C9 和 CYP2C19 的诱导剂。与 CYP3A4、CYP2C19 或 CYP2C9 底物同时使用可能会降低这些药物的血浆浓度。密切监测 Camzyos 何时与 CYP3A4、CYP2C19 或 CYP2C9 底物联合使用,这些药物的血浆浓度降低可能会降低其活性。
 
激素避孕药:孕激素和炔雌醇是 CYP3A4 底物。同时使用 Camzyos 可能会减少乙炔雌二醇和孕激素的暴露,这可能导致避孕失败或突破性出血增加。建议患者使用不受 CYP 450 酶诱导影响的避孕方法(例如,宫内系统)或在同时使用期间和最后一次服用 Camzyos 后的 4 个月内添加非激素避孕措施(例如避孕套)。
 
降低心脏收缩力的药物
 
预计 Camzyos 和其他降低心肌收缩力的药物的负性肌力作用。避免将 Camzyos 与丙吡胺与维拉帕米或地尔硫卓同时使用。如果开始同时使用负性肌力药,或者增加了负性肌力药的剂量,则密切监测 LVEF,直到达到稳定的剂量和临床反应。
 
特定人群
 
怀孕
 
当给怀孕的女性服用 Camzyos 时,可能会对胎儿造成伤害。建议怀孕的女性在怀孕期间母体暴露于 Camzyos 对胎儿的潜在风险。Camzyos 有一项妊娠安全性研究。如果在怀孕期间使用 Camzyos,或者如果患者在接受 Camzyos 时或在最后一剂 Camzyos 后 4 个月内怀孕.
 
哺乳期
 
人类或动物乳汁中是否存在 Camzyos、药物对母乳喂养婴儿的影响或对产奶量的影响尚不清楚。母乳喂养的发育和健康益处应与母亲对 Camzyos 的临床需求以及 Camzyos 或潜在母体状况对母乳喂养儿童的任何潜在不利影响一起考虑。
 
具有生殖潜力的女性和男性
 
在开始使用 Camzyos 之前,确认具有生殖潜力的女性没有怀孕。建议有生育潜力的女性在使用 Camzyos 治疗期间和最后一次给药后的 4 个月内使用有效的避孕措施。使用 Camzyos 可能会降低 CHC 的有效性。建议使用 CHCs 的患者使用替代避孕方法或添加非激素避孕。
 
关于百时美施贵宝
 

 

百时美施贵宝是一家全球性生物制药公司,其使命是发现、开发和提供帮助患者战胜严重疾病的创新药物。

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