Femara®（来曲唑）是一种被称为芳香酶抑制剂的激素治疗剂，通过减少绝经后妇女体内产生的雌激素的量来起作用。 Femara于1997年首次被批准用于治疗绝经后妇女与HR +或未知晚期乳腺癌在抗雌激素治疗后进展。 2001年，Femara被批准为具有HR +或未知局部晚期或转移性乳腺癌的绝经后妇女的一线治疗。

批准日期：2017年5月8日 公司：诺华公司

KISQALI®FEMARA®CO-PACK（ribociclib tablets; letrozole）组合片，用于口服使用

美国初步批准：2017年

作用机制

Ribociclib是细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）4和6的抑制剂。这些激酶在结合D-细胞周期蛋白时被激活，并在导致细胞周期进程和细胞增殖的信号通路中起关键作用。细胞周期蛋白D-CDK4 / 6复合物通过视网膜母细胞瘤蛋白（pRb）的磷酸化调节细胞周期进程。

在体外，ribociclib降低pRb磷酸化导致细胞周期的G1期停滞，并降低乳腺癌细胞系中的细胞增殖。在体内，用具有人肿瘤细胞的大鼠异种移植物模型中的单一药物ribociclib的治疗导致与pRb磷酸化的抑制相关的肿瘤体积减少。

来曲唑是通过与酶的细胞色素P450亚基的血红素竞争性结合的芳香酶系统的非甾体竞争性抑制剂，导致所有组织中雌激素生物合成的减少。在绝经后妇女中，雌激素主要来自芳香酶的作用，其将肾上腺雄激素（主要是雄烯二酮和睾酮）转化为雌酮和雌二醇。因此，通过特异性抑制芳香酶，能够抑制外周组织和癌组织本身的雌激素生物合成。
使用患者来源的雌激素受体阳性乳腺癌异种移植模型的体内研究，与单独的每种药物相比，核糖体和抗雌激素（例如来曲唑）的组合导致增加的肿瘤生长抑制。

适用范围及用途

KISQALI FEMARA CO-PACK是含有ribociclib，激酶抑制剂和来曲唑（芳香酶抑制剂）的共同包装产品，被用作治疗绝经后妇女的初始内分泌治疗，用于激素受体（HR）阳性，人类表皮生长因子受体2（HER2） - 阴性晚期或转移性乳腺癌。

剂量和管理

KISQALI FEMARA CO-PACK片剂与或不联合食用。
KISQALI推荐起始剂量：口服600毫克（三个200毫克片剂）每天服用一次，连续21天，然后用KISQALI治疗7天。
基于个人的安全和耐受性，可能需要KISQALI剂量中断，减少和/或停药。

FEMARA：连续28天循环2.5mg（一片）

剂量形式和强度

片剂：

KISQALI：200毫克

FEMARA：2.5mg

禁忌症
没有。

警告和注意事项

QT间期延长：使用KISQALI治疗开始前监测心电图（ECG）和电解质。在第一个周期的大约第14天和第二个周期的开始，并按临床指示重复心电图。在每个周期开始时监测电解质6个周期，并按临床指示。

肝胆毒性：观察到血清转氨酶水平升高。在使用KISQALI FEMARA CO-PACK开始治疗之前，请执行肝功能测试（LFT）。在每个随后的4个周期的开始，以及临床指示的前两个周期，每2周监测LFT。

中性粒细胞减少症：使用KISQALI FEMARA CO-PACK开始治疗前，进行全血计数（CBC）。在每个随后的4个周期的开始处，以及临床指示的前2个周期，每2周监测CBC。

胚胎 - 胎儿毒性：当对孕妇进行管理时，会引起胎儿的伤害。向具有胎儿潜力的妇女提供对胎儿的潜在风险，并在治疗期间使用有效的避孕措施。

不良反应
最常见的不良反应（发生率≥20％）为中性粒细胞减少症，恶心，疲劳，腹泻，白细胞减少，脱发，呕吐，便秘，头痛和背部疼痛。

药物相互作用

CYP3A4抑制剂：避免伴随使用具有强CYP3A抑制剂的KISQALI FEMARA CO-PACK。如果不能避免强抑制剂，可减少KISQALI剂量。

CYP3A4诱导剂：避免伴随使用具有强CYP3A诱导剂的KISQALI FEMARA CO-PACK。 （7.2）

CYP3A底物：当与KISQALI FEMARA CO-PACK同时给药时，具有较窄治疗指数的敏感CYP3A底物剂量可能需要减少。

已知延长QT间期的药物：避免伴随使用已知延长QT间期的药物，如抗心律失常药物。

在特定人口中使用

哺乳：建议不要母乳喂养。