• 作为单一药物或与dabrafenib联合用于BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑素瘤
• 2毫克每天
• 也可与达拉非尼dabrafenib 150 mg联合使用
• 继续直至疾病复发或不可接受的毒性

BRAF V600E或V600K突变阳性黑素瘤的辅助治疗

• 表明与达拉非尼dabrafenib联合用于BRAF V600E或V600K突变和淋巴结受累的黑色素瘤的辅助治疗，完全切除后
• 2 mg/ 每天加达拉非尼dabrafenib 150 mg/每日二次口服
• 继续持续至疾病复发或不可接受的毒性长达1年

曲美替尼trametinib（单药或与大达拉非尼dabrafenib联合用药）的剂量减少

• 首次剂量减少：1.5 mg /每天
• 第二剂量减少：1毫克/每天
• 随后的修改：如果不能耐受曲美替尼trametinib 1 mg /天，则永久停药

当与托美替尼一起给药时，达布拉非的剂量减少

• 首次剂量减少：100毫克/每日二次口服
• 第二剂量减少：75毫克/每日二次口服
• 第三剂量减少：50mg /每日二次口服
• 随后的修改：如果不能耐受dabrafenib 50 mg /每日二次口服，则永久停药

发热药反应

• 发热101.3-104°F：不要改变曲美替尼trametinib; 暂停达拉非尼dabrafenib直到发热消退，然后以相同或更低的剂量恢复
• 发烧> 104°F或发烧并发严重，低血压，脱水或肾功能衰竭：停止使用曲美替尼trametinib直至发热消退，然后以相同或更低的剂量恢复; 暂停达拉非尼dabrafenib，然后以较低剂量恢复或永久停药

皮肤病学反应

• 难以忍受的2年级，或3或4年级
  • 暂停≤3周; 如果改善，恢复较低的剂量水平
  • 如果在暂停3周后没有改善，则永久停止
  • 适用于曲美替尼trametinib和达拉非尼dabrafenib

无症状LVEF

• 无症状，LVEF绝对降低≥10％，但低于预处理值的LLN
• 曲美替尼Trametinib：扣留≤4周; 如果改善至正常LVEF值，则恢复较低剂量水平; 如果没有改善到正常，永久停止
• 达拉非尼Dabrafenib：不要改变剂量

症状性CHF

• 症状性充血性心力衰竭（LVEF绝对降低>基线的20％，低于LLN
  • 曲美替尼Trametinib：永久停药
  • 达拉非尼Dabrafenib：保留，如果改善，则以相同剂量恢复

简单的DVT或PE

• 曲美替尼Trametinib：停用trametinib治疗≤3周; 如果改善到0-1级，则以较低剂量水平恢复，如果没有改善，则永久停止
• 达拉非尼Dabrafenib：不要改变剂量

眼部毒性

• 视网膜色素上皮脱离（RPED）
  • Trametinib：扣留≤3周; 如果改善到0-1级，则以较低剂量水平恢复，如果没有改善，则永久停止
  • Dabrafenib：不要改变剂量
• 视网膜静脉阻塞
  • Trametinib：永久停药
  • Dabrafenib：不要改变剂量
• 葡萄膜炎和虹膜炎
  • Trametinib：不要改变剂量
  • Dabrafenib：扣留≤6周; 如果改善到0-1级，则以相同剂量恢复，如果没有改善，则永久停止

间质性肺病/肺炎

• Trametinib：永久停药
• Dabrafenib：不要改变剂量

其他

• 适用于trametinib和dabrafenib
• 难以忍受的2级或3级不良反应：扣留≤3周; 如果改善到0-1级，则在较低剂量水平恢复，如果没有改善，则永久停止
• 首次发生任何4级反应：停留至0-1级，然后以较低剂量水平恢复，或永久停止
• 经常性4级反应：永久停止

肾功能不全

• 轻度至中度：无需调整剂量
• 严重：未确定安全性和有效性

肝功能损害

• 温和：无需调整剂量
• 中度至重度：未建立安全性和有效性

患者选择

• 在开始用THxID BRAF试剂盒治疗之前，确认肿瘤标本中存在BRAF V600E（黑色素瘤和NSCLC）或V600K（仅黑色素瘤）突变

使用限制

• 未适用于接受过BRAF抑制剂治疗的患者的治疗