肺癌EGFR药物泰瑞沙被CYP酶代谢的程度

编辑：印度第一药房 收录时间：2019-11-27 浏览量：
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　　肺癌EGFR药物在体内代谢常通过细胞色素 P450 酶（CYP）进行。CYP活性改变所致的暴露水平升高或下降均可导致肺癌EGFR药物出现临床相关毒性或疗效降低。并且，不同EGFR抑制剂被CYP酶代谢的程度显著不同。吉非替尼在体内经历广泛代谢, 主要由CYP3A4 和CYP2D6代谢, 较少由CYP3A5和CYP1A1代谢。其与强效CYP3A4抑制剂伊曲康唑联用，AUC升高78%。因此，对于使用CYP3A4抑制剂的患者，应密切监测吉非替尼的不良反应。
 
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　　厄洛替尼主要通过CYP3A4和CYP3A5代谢，较少由CYP1A2和CYP2C8代谢。厄洛替尼与CYP3A4强抑制剂酮康唑联用，厄洛替尼AUC升高86％；与CYP3A4抑制剂环丙沙星联用，厄洛替尼AUC升高39％，Cmax升高17％。厄洛替尼与强效CYP3A4诱导剂利福平联用，可致厄洛替尼AUC降低69％；与其他CYP3A4诱导剂也可致暴露减少。另外，吸烟可显著影响厄洛替尼的药动学。
 
　　泰瑞沙主要通过肝脏CYP3A4和CYP3A5酶代谢。因此，泰瑞沙与CYP3A调节剂同时给药可能产生药物相互作用。在临床药代动力学研究中，泰瑞沙与强效CYP3A4抑制剂伊曲康唑合并给药不会对泰瑞沙的暴露量产生临床显著性影响，但可能会对其吸收产生影响。合并服用利福平，会使泰瑞沙的稳态AUC下降78％。

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